El primer
cribado a escala genómica para identificar loci de susceptibilidad a la migraña en familias con EA estudió 50 familias finlandesas con un patrón de herencia compatible con un modelo autosómico dominante (252 individuos con
MA), y encontraron evidencias significativas de ligamento en la región cromosómica
4q24.
Un estudio
posterior de 117 familias islandesas con una definición laxa de MO también
obtuvo evidencias significativas de ligamento en la región 4q21, sobre todo al
considerar el grupo de mujeres, y se sugirió que se podría tratar del mismo
locus.
Estos
hallazgos apoyan la existencia de loci comunes para las dos categorías
principales de migraña. El segundo estudio analizó una única familia amplia de
Suecia con pacientes con MO y MA, y obtuvieron evidencias de ligamento en la
región 6p12.2-p21.1.
Se acotó una
región a 10 Mb y se descartaron tres genes candidatos mediante análisis mutacional. En un cribado genómico de un pedigrí italiano de
cuatro generaciones con una herencia autosómica dominante y 22 individuos con
MO se detectó ligamiento a migraña en la región cromosómica 14q21.2-q22.3.
El estudio de 43 familias canadienses con MA, con un patrón de transmisión aparentemente autosómico dominante, permitió identificar una región de ligamiento
en 11q24, y se descartaron mutaciones en cuatro genes candidatos posicionales que
codifican varias subunidades de canales iónicos.
El siguiente estudio se realizó en 92 familias australianas con individuos diagnosticados según los criterios ICHD-II, pero, además, se realizaron
análisis según los grupos de LCA. El modelo de herencia en estas familias era
aparentemente no mendeliano y se realizó un análisis multipuntual no
paramétrica que identificó dos regiones sugestivas de ligamento para la clase
'migraña severa' a cromosomas 18p11 y 3q.
Por otro lado
se observó un exceso de alelos compartidos en regiones que coinciden con loci
previamente implicados en formas comunes de migraña. El estudio de 756 familias
de gemelos aplicando LCA permitió identificar ligamento en 5q21 y varias regiones sugestivas. Además, se replicaron los loci de
susceptibilidad descritos previamente en las regiones 6p12.2-p21.1 y 1q21-Q23.
Finalmente, en este trabajo se realizó un análisis individual para cada síntoma clínico endofenotipos para estas regiones y se obtuvieron resultados
significativos para algunos rasgos concretos.
Considerando que el modelo de clasificación de la ICHD podría no ser el más
adecuado para explicar las bases genéticas de la migraña, Anttila y
colaboradores reanalizaron los datos obtenidos en su primer estudio utilizando
rasgos cuantitativos o endofenotipos, y obtuvieron resultados significativos para
varios disparos en 4q24, el locus identificado inicialmente.
También
observaron la existencia de ligamiento entre el disparo pulsátil y un nuevo
locus en 17p13, una combinación de fenotipos y la región 18p12, y el salvo edad de inicio en 4q28. Por otro lado, se identificaron varios loci
sugestivos de ligamento, algunos de ellos correspondientes a loci previamente ligados a
migraña. Se siguieron dos estratégicas para la clasificación de los individuos de 105
familias alemanas: en primer lugar LCA ya continuación los síntomas migrañosos individualmente. Aun identificar regiones sugestivas de ligamento, ninguno de
ellas alcanzaba significación estadística.
Un último trabajo presenta estudios de ligamiento a escala genómica en series
de familias de origen finlandés o australiano, utilizando los tres métodos de
Fenotipación para la migraña (diagnóstico clínico, LCA y endofenotipos) y
aplicando métodos de corrección.
Encuentran
evidencias significativas de ligamento en el locus 10q22-Q23 en dos poblaciones.
Además, este trabajo replica los loci 14q21 y 18q12 identificados previamente.
En cambio, un estudio de asociación de marcadores de esta región no mostró
diferencias entre 256 casos de MA y 230 controles.