Los
principales factores que pueden influir en la concentración arterial materna de
fármaco libre que puede difundir a través del espacio intervellós son la dosis
administrada, propiedades del anestésico, flujo sanguíneo útero-placentario y
la farmacocinética del fármaco a la madre (fijación a tejidos y aclaración
plasmático). Después de una inyección intravenosa, la mayoría de fármacos
llegan en el feto a una concentración plasmática máxima en 1-5 min.
Dosis
administrada, es el factor determinante, lo que justifica el uso de la dosis
mínima eficaz. Fijación a proteínas superior al 90%, con la consecuente
reducción de la fracción libre, debería ser limitante en el paso de la
placenta. En la práctica este factor no es demasiado eficaz, ya que el
gradiente de concentración de las formas libres favorece el paso hacia el feto.
Incluso los fármacos que más se unen a proteínas (anestésicos ev, analgésicos centrales)
pasan la placenta rápidamente.
Ionización
del fármaco; sol pasará la placenta la fracción no ionizada. Los fármacos con un
pKa cerca del pH fisiológico (7.4) se encuentran en gran parte no ionizados en
la sangre materna y esto comportará un mayor paso.
Flujo
sanguíneo uteroplacentari (MUP), tiene un efecto complejo: si disminuye por hipotensión
materna, disminuye el aporte de anestésico en el espacio intervellós y
disminuye la transferencia, si disminuye por hipertonía uterina o por
compresión de la vena cava inferior puede aumentar la transferencia por el
incremento de la presión venosa uterina.
Factores
específicos de la anestesia locorregional. En el caso de los anestésicos
locales influyen la vascularización de la zona de administración y la adicción
o no de adrenalina.
Peculiaridades
farmacológicas en la gestante. Los cambios fisiológicos que se dan en la gestante
alteran la farmacodinámica y farmacocinética de los agentes anestésicos. Los
principales factores que alteran la farmacodinámica son los cambios
cardiovasculares y respiratorios y el descenso de proteínas plasmáticas. Los cambios farmacocinéticos de las fases de
distribución y eliminación son debidos a un aumento de la forma libre difusible
y del volumen de distribución (incremento de volumen plasmático), la aclaración
se mantiene normal o discretamente aumentado.
La
sensibilidad de la gestante a los anestésicos depende de un conjunto de
factores: aumento de endorfinas, incremento de la actividad serotoninérgica
(inhibidora de la nocicepción), el efecto de la progesterona y las alteraciones de los agentes inhalatorios y ventilación. Con la mayoría de
anestésicos observa una distribución inicial acelerada que conlleva una
instauración muy rápida y un efecto clínico de duración mantenida o reducida.
Tomada
de Maite Ezpeleta Valls. CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL EMBARAZO. ANESTESIA EN LA GESTANTE PARA CIRUGÍA NO OBSTÉTRICA